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Im Mittelpunkt von „Body of Proof“ steht die Gerichtsmedizinerin Dr. Megan Hunt (Dana Delany). Dr. Megan Hunt ist eine Klasse für sich, eine brillante Neurochirurgin auf dem Höhepunkt ihrer Karriere als diese schlagartig beendet wird: Nach einem verheerenden Autounfall ist sie nicht mehr in der Lage Operationen am lebenden Menschen durchzuführen. Als sie dann auch noch einen Patienten bei einer OP aus Versehen tötet, ist ihre Karriere vorbei. Doch davon lässt sie sich nicht beirren und tritt eine neue Laufbahn an: Sie wird Pathologin und wendet ihre überragenden medizinischen Kenntnisse und ihren guten Instinkt nun zum Aufklären von Verbrechen an.